如同所有重大手術一樣，人工踝關節置換手術也有可能發生併發症。常見的問題包括有：

• 麻醉狀況：少數的病人會對麻醉藥物發生不良反應。此外，心臟、肺臟、肝臟、腎臟疾病及長期糖尿病、高血壓患者有較高的麻醉風險，請事先與您的內科醫師討論。
• 感染：人工踝關節置換發生傷口或關節感染的機會約 2~4% ， 稍高於人工膝關節。感染有可能手術後立即發生，也有可能手術後幾個月甚至幾年才發生。人工關節一旦感染，可能演變成嚴重而困難處理的狀況。感染有可能來自遠處的傷口或器官發炎，因此人工關節手術後，身體上任何部位有傷口都要積極處理；此外，如需實施牙科、膀胱、或大腸直腸的檢查或處置時，記得提醒您的醫師 給予預防性的抗生素。
• 關節鬆脫：新一代的人工踝關節在設計與材質上已有相當的進步，但建議患者在接受人工踝關節置換手術之後，仍須儘量減少過度劇烈的活動，並控制體重，減少關節鬆脫的問題。
• 神經損傷：足背的神經在手術時必須剝離原位，有可能會被拉扯受傷而造成永久性的感覺異常，但大部分只是暫時性的麻木。